外国的基因比中国好吗（外国基因真的更优越吗）

对于孤独症的病因，家长们都非常着急，按理说已经有这么多孩子确诊了，孤独症究竟是怎么来的，哪怕没有明确结论，也应该有所指向才对。

对这个问题，医学界、科学界得到了很多线索，告诉我们大概往哪个方向去找，目前，疫苗、重金属、后天家庭教养这些因素已经可以排除，当下主流的医学观点认为，孤独症是遗传基因和环境因素共同导致的结果，其中遗传因素占主导。

随着遗传学的发展，我们已经确定了几百个孤独症候选基因，研究表明，这些致病基因会导致全脑结构和功能的改变，进而导致孤独症谱系障碍的行为表型。不过值得注意的是，大多数研究都是针对国外的群体进行的，针对中国孤独症人群开展的大规模全基因组与全外显子遗传研究相对较少。

去年年底，我们曾邀请中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心/上海交通大学医学院松江研究院仇子龙研究员来到also直播，仇教授当时透露，国内多家科研单位正筹划建立“长三角孤独症研究中心”，推动全国孤独症及儿童发育脑疾病的研究，并与上海新华医院、上海精神卫生中心合作，建立了中国目前最大的孤独症基因测序数据库，分析孤独症相关基因在孤独症中的分布和比例，迈出了孤独症研究的重要一步。

2023年7月7 日，美国biological psychiatry期刊首次报道了中国孤独症人群的大规模全外显子遗传学研究，相关研究论文题为《discovery and validation of novel genes in a large chinese asd cohort”》，系仇子龙研究员团队和上海交通大学医学院附属新华医院李斐主任团队合作的成果，首次报道了中国孤独症人群的大规模全外显子遗传学研究，并发现9个新asd候选基因。

《biological psychiatry》1969年由美国elsevier usa出版，是生物精神病学学会的官方期刊、也是生物精神病学系列期刊中的第一本，主要发表与精神疾病的病理生理学和治疗相关的所有学科和研究领域的基础和临床贡献。biological psychiatry是精神病学神经科学领域最具选择性和高引用率的期刊之一。

9个来自中国的新asd候选基因

研究团队针对上海交大医学院附属新华医院收集的772个中国孤独症核心家系进行了全外显子组测序研究，并结合团队之前报道的上海精神卫生中心369个中国孤独症核心家系数据，总共鉴定了1141个中国孤独症核心家系的从头变异。

研究结果表明，没有dd/id（发育迟缓/智力障碍）症状的孤独症患者携带的破坏性从头变异，比有dd/id的孤独症患者少。

【从头变异是指，在人的配子（精子和卵子）中随机发生的遗传变化，可以传播给后代，但父母却没有观察到。】

此外，研究还确定了当前孤独症基因数据库中不存在的9个新的孤独症候选基因，以前并未在在欧美孤独症遗传学研究中发现过。

图a，用tada模型分析了1141例孤独症新发突变的曼哈顿图，其中红色字体为新候选基因。图b，数据库结合前后fdr。图c，两组孤独症人群突变统计。图d，人类胚胎大脑皮层单细胞测序图谱中主要细胞类型的分级聚类的树状图。

研究人员将这些发现与目前已经发表最大的孤独症新发突变数据库进行整合分析，发现中国孤独症易感基因与欧美人群中的发现有较大不同。这一结果证明，在不同遗传背景的人群中进行孤独症遗传学研究有重要意义。

研究人员还发现，一些新发突变基因在高功能和低功能孤独症身上表达位置不同，分别富集在不同的神经细胞中。这一结果证明了两类患者在遗传学及致病模式上存在潜在差异。

在这9个候选基因中，研究人员使用小鼠遗传学验证了，候选高功能孤独症基因slc35g1对小鼠社交行为的重要功能。相比于野生型小鼠，携带slc35g1杂合缺失的小鼠在互动社交行为中表现出了缺陷。

总的来说，这项工作发现了新的孤独症候选基因，并强调了在遗传背景不同的孤独症人群中进行全基因组遗传研究，以揭示孤独症综合遗传结构的重要性。

针对家长关心的基因治疗孤独症何时能够实现？基因检测能不能指导生二胎这些问题，仇子龙教授曾经做过专门解答，今天我们把教授的解答分享出来，供家长参考。

以下内容根据仇子龙教授的口述整理。

几代人都没有精神疾病，为什么我的孩子是孤独症？

对专业人士来说，这也是非常难的难题，我们现在知道，有些孤独症的发生明确跟基因相关，但比如说对100个孤独症孩子，马上通过基因测序方法找到明确致病基因的可能只有不到20个，剩下的孩子是什么基因突变有关还需要科学研究进一步前进。

国外的研究发现，可能200-300个基因与孤独症有关，但这个数量也非常大了。而且我们发现，因为人群和地理的原因，国外找到的这200-300基因，跟中国孤独症群体的致病基因可能还不一样。就像美国的癌症跟中国的癌症在类型、发病率、致病基因上也不一样是同样的道理。

我们的目标是，在中国的人群里把最重要的200个基因找到，让中国孤独症孩子的基因诊断更为迅速。

200个基因里，我们现在知道得还非常少，目前还处于积累数据阶段。我们做科研的整体思路，第一块就是找基因，现在我们刚完成1100多个家系，我的梦想是再扩大一倍到2000多个家系，这样就能把中国人群里最重要的200个基因列表列出来。

在中国，通过全外显子组测序的方法，仇教授的研究团队完成了1141个家庭的基因组测序研究，初步得出的数字是——

●有15%-20%的孩子能找到比较明确的基因突变，这部分孩子甚至，可能基因占主导作用。且他们身上的基因突变比较严重，后天康复效果也比其他孩子慢，但不代表康复没有效果。

●另外有40%多的孩子，能发现基因突变，但不能确定这些基因突变在多大程度上影响了自闭症。这部分孩子身上的基因突变不那么严重，后天的环境因素，比如能不能及时进行康复，会起到很大作用。

仇教授表示，每一个自闭症孩子携带的基因都是不一样的，针对不同的孩子要找到不同的方法进行干预和治疗。基因突变严重的，可以通过基因疗法，也就是直接递送突变基因的方法去修复这个突变。对于基因突变不那么严重的，则可以尽早诊断，尽早康复。

第二块是机制研究，研究为什么会有孤独症？怎么导致的？科学家通常是在小鼠身上进行机制研究，因为猴子身上没办法总是打开大脑进行试验。

第三块就是，用基因编辑的手段做探索性尝试。

2006年，我在美国参加一个孤独症会议以后，开始对这一群体感到好奇。2009年我回国，最开始接触到的是雷特综合征患者，此病症现已明确，是因x染色体（xq28）上的mecp2基因缺陷所导致。

但2010年时，雷特综合征还属于孤独症的范畴，那年冬天，一位雷特综合征孩子的家长专门跑到北京来找我，问我有什么治疗手段？什么时候能治好？

现在我们知道，相当长一段时间里，雷特的研究都没有取得突破性进展，幸运的是，现在关于雷特综合征的基因疗法，在美国要开始临床实验了。

那个家长的孩子已经长大了。但雷特综合征有一点好，通过基因检测可以知道，只要母亲身上不携带致病基因，就可以要二胎，这对很多家庭来说是个好消息。所以他们生了第二个孩子，很健康。

很多雷特家长听闻美国要开始临床试验，也开始联系我，咨询怎么在中国开展基因治疗？这是我们跟病人的合作。

在小鼠身上，我们可以做关于孤独症的更复杂的操作，比如基因编辑。

我们有一位博士生，花了四五年时间，在小鼠身上再现了孤独症某个基因突变，然后我们用最先进的基因辑编方法，在小鼠身上把这个突变接近完美地修复了，修复后小鼠真地好了，社交也好了，但还有一些多动的症状在。

但这样的试验什么时候到人身上，还不敢说。

基因检测能指导生二胎吗？

首先，基因测序不是治疗手段，是检测手段。而且目前也并不能检测到太多突变基因，即使检测出shank3（孤独症群体中，最有名的基因突变）这种基因，对于马上治疗孤独症也没有明确意义。

目前，对大部分孤独症孩子来说，除非是少数明确的致病基因，我们首先建议先积极地做康复，我国基因检测的手段还比较初级，还不能作为治疗的辅助的指标。

我们目前的孤独症研究还停留在积累数据的阶段，更多意义是为了找到致病基因。

基因检测什么时候可以作为治疗的辅助指标，举个例子帮助大家理解。

我们现在对于孤独症的认识，大概相当于四五十年前对癌症的认识。现在我们对癌症是怎样认识的：可以找出每个癌症病人哪些基因发生了突变，找到后用针对该基因的靶向药进行治疗，这样检测基因就有了意义，检——检测完能帮助治疗。实现这个目标，癌症领域花了大概半个世纪时间，不断地积累临床的基因数据，也依赖于大量基础科研工作者的研究。

基因检测指导生二胎大家都很关心的问题，这需要很多专业知识，家长如有这方面的需求，可以到专业性非常强的医院，咨询专业的遗传咨询师。

目前已知的是，通过基因检测，如果父母亲身上没有基因突变，孩子身上发现了新发突变的话，源头大概率是父亲精子里面的基因突变。因为精子是由睾丸内的精原细胞经过无数次复制产生的，每次复制就可能导致一些基因突变。这时最可靠的是看一下父亲的精子里有没有这个突变，如果没有，是可以做遗传咨询的。

孤独症领域的遗传咨询难在，因为没有标准化的流程，很多父母拿着报告去找医生看，一般的医生很难给出比较可靠的意见。它不像眼科、耳科的基因突变非常明确，或者像地中海贫血那样，即便知道以后也不用怕，可以第三代试管避免地中海贫血孩子的出生。现在，孤独症领域只有10%-20%最重要的基因突变，医生是能够明确判断的。

所以我觉得，基因检测肯定还是有意义的，但解读需要额外找医生去看，比较费精力。

国内基因治疗还有多长的路要走？

所有基因治疗的好处是“永久性”，缺点也是“永久性”“不可逆”。患者缺失某个基因，我们把基因递送到大脑去，完美的结果是治好了，但如果治完以后某些方面得到改善，但某些方面产生了一些无法改善的副作用呢？这是没有后悔药的！

这是国内担心的事情，风险太大。听说美国雷特综合征的基因治疗是由一些雷特综合征的家长组织支持的，我觉得这些家长非常了不起，他们愿意做这种尝试，牺牲蛮大的。

现在国外对于shank3基因的递送还没有上临床，我觉得如果猴子实验能看到一些曙光的话，上临床也很快，现在的技术平台非常完备，递送基因进大脑的方法已经非常成熟了，但究竟有多少副作用，需要很多尝试。

国内对于比较冒险的疗法，监管机构还是比较谨慎，我觉得也是对的，所以我们现在密切关注国外同行的进展，一般来说，国外会先做一期，一期如果安全性没问题，我们可以保证速度追过他们。

国际上任何一个先进的疗法一旦出现，国内工作者的职责就是赶快在国内研发出类似的方法，甚至比国外更好，不会等到国外已经完全成熟了，做完临床实验三期了，国内再花天价去买，我们希望让国内的患者能用上国际一流的最新药物。

至于到底还要等多久，我们可以把孤独症这个概念拆开。就像癌症，我们现在能说我们攻克癌症了吗？不能，但我们现在对于癌症不像之前那么害怕了，现在可以早筛早检查，可以做基因检测，可以用靶向药，人们对癌症的观念在慢慢改变。

另一方面，我们的靶向药也不是对每一种癌症都有效，有些癌症像胰腺癌还是非常凶险的，而且预后也非常不理想，有些癌症的预后则很好。

我们看待孤独症的基因治疗也应该分开来看，像明确的shank3这种，就有可能率先在临床上得到干预，但这还是非常有限的，干预了shank3不代表整个孤独症都被干预了，绝大部分还是没有被干预的。

50年以后行不行？这是我们基础科研工作者的任务，一个一个地把这些重要的基因进行尝试，希望不远的未来，能够看到基因治疗、脑起搏器等方法，对于某一类孤独症（不敢说全部）有一些效果。

只要能有突破，我相信对于其它类型孤独症的突破也会越来越多，因为路都通了。从过去的发展来看，这个进度是会越来越快的。请各位家长一定相信，包括我在内的很多基础科学工作者和临床医生，每一天都在为孤独症的研究和临床、干预而努力，我们从来没有放弃过。